骨髓增殖性肿瘤是一类起源于造血干/祖细胞的恶性血液肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗策略。Notch信号通路参与多种肿瘤的发生发展，然而其在不同肿瘤中的作用具有明显的组织特异性和环境依赖性，这限制了Nocth信号通路抑制剂在肿瘤治疗中的应用。前期研究显示，Notch信号通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因作用，过表达Notch信号通路对急性髓系白血病具有治疗作用，然而Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中的作用及其应用价值尚缺少深入研究。
孔光耀研究发现，与急性髓系白血病不同，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在KrasG12D突变体诱导的白血病小鼠模型中，抑制Notch信号通路，发现小鼠骨髓增殖性肿瘤的发病率显著降低，同时小鼠的生存期显著延长。
进一步机制研究发现，抑制Notch信号通路可抑制ERK信号通路的激活。近年来研究发现，肿瘤细胞可以通过氧糖酵解和氧化磷酸化进行细胞能量代谢。本研究发现，抑制Notch信号通路，可抑制白血病细胞的氧化磷酸化作用。更重要的是，研究者发现，同时抑制ERK信号通路和氧化磷酸化，对白血病细胞具有更强的靶向杀伤作用，揭示了一种可杀伤骨髓增殖性肿瘤细胞的新策略。
