复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科夏景林教授团队率先提出肝癌“鸡尾酒疗法”。日前,团队就“肝癌鸡尾酒疗法抗肝癌疗效及其作用机理”在《细胞死亡与疾病》(Cell Death & Disease)杂志上发表相关研究,首次发现和提出“鸡尾酒疗法”的免疫化疗协同作用,可以为失去手术切除机会的晚期肝癌患者带来全新的希望。(点此回顾该研究:前沿&进展 | 夏景林教授首次提出的“鸡尾酒疗法”如何延长肝癌患者生存期?)
肝癌鸡尾酒疗法也称之为以沙利度胺为基础的肝癌鸡尾酒疗法(Thalidomide Based Cocktail, TBC),主要包括了三种普通的药物:沙利度胺、卡莫氟、复方斑蝥。那么,该疗法如何具体应用于治疗晚期肝癌患者?夏景林教授分享了一则治疗病例。
2024年1月,中国最北端城市漠河,56岁的L先生,因腹泻20余天,身体明显消瘦,一个多月就瘦了50斤,体重从患病前的130斤,瘦到87斤。B超检查发现肝巨大肿瘤16×11cm。2月1日,到大兴安岭地区人民医院检查,确诊为晚期肝癌,更为糟糕的是肿瘤已扩散到下腔静脉,心脏、肺也有转移。当地医生认为患者生存期只有1~3个月。
图1.治疗前CT见肝内16×11cm肿瘤(A,B),下腔静脉内癌栓直径2.cm(B),右心房癌栓约3.5 cm。
对于这样一个巨大肝癌伴有下腔静脉癌栓且已侵入心脏的患者,尽管肝功能基本正常,下一步的治疗确实非常困难,一般国内外专家一致的意见无外乎是靶向加免疫,或者再加化疗和中药。
L先生和家属一行带着疲惫和不安来到了复旦大学附属中山医院,看了两位中山的专家,都说不能做介入,做了很可能下不了手术台就发生肺动脉栓塞。其中,有一位专家推荐“要么找夏景林教授看看”。家属抱着试试看的心态,2024年2月5日挂号,当天夏景林教授即安排患者入院,第二天就做给患者做了介入,手术非常顺利,2月8日顺利出院,2月9日,也就是大年三十飞回家乡。回到家乡生活一直正常。
此后患者于2月27日、4月1日又进行了2次介入。3次介入后,4月16日开始对右心房癌栓和下腔癌栓进行了一个疗程的放疗,治疗开始后一直口服肝癌鸡尾酒药物,目前L先生的体力恢复正常、胃口好,没有腹泻、发热等不适。体重也恢复到了117斤。
图2.肝肿瘤缩小至11×9 cm(E,F),下腔癌栓及右心房癌栓几乎消失(F,G),肺转移灶消失。
2024年6月30日,L先生再次到中山医院复查,B超、增强CT、增强磁共振、PET-CT、肝动脉造影和肿瘤标志物,所有检查均表明:肿瘤缩小、下腔、右心房癌栓完全坏死。
肿瘤标志物(AFP和异常凝血酶原)分别从治疗前的大于60500和75000均降至正常范围内。目前患者生活如常。
图3.MRI显示肿瘤无活性(A-C),肿瘤标志降至正常(D-E),治疗对肝功能没有影响。
“治疗完后,我父亲特别骄傲地给我打电话:‘夏医生说了,我就是个奇迹,要我说,我幸好碰见夏医生了,要不我早没了。’”L先生的女儿非常激动地表示,整个治疗过程没有受过太大的罪,没有多花过一分冤枉钱,每次住院期间所产生各种费用除去报销部分,均未过1万元,在整个治疗历程中生活习惯、饮食无异于正常人。我们是公认的幸运儿,在最关键的时刻迈进了中山医院,走进了夏医生的诊室。
专访:夏景林 教授
夏景林教授的患者很多都是其他医院不敢治疗的晚期肝癌患者,他们因为有黄疸、腹水、门静脉癌栓、血细胞低、靶向免疫治疗失败等,其他医生已不敢为其再行介入治疗,找到夏景林,采用他首创的改良介入疗法和鸡尾酒疗法,取得非常好的效果。
“该疗法治疗费用低、口服药物方便,很适合在我们这样的发展中国家推广。”夏景林教授表示,他从2003年开始使用“鸡尾酒+介入治疗”至今,已挽救几百位晚期肝癌患者的生命,多位患者生存期已达6年余。即便肿瘤巨大、多发、伴有门静脉癌栓、下腔静脉癌栓、右心房癌栓、肺转移的病例,经介入联合鸡尾酒疗法,也可以达到完全缓解。
本例患者巨大肝癌伴血管癌栓、右心房癌栓,最大的风险是癌栓脱落引起肺动脉栓塞,严重的可在数分钟内引起死亡。对于癌栓的处理上,团队3次介入后对癌栓进行了放疗,复查可以发现癌栓几乎消失且无活性。肺转移也是肝癌治疗的难点,该患者肺内数个小转移灶,治疗后全部消失。夏景林教授认为:“主要作用应该不是放疗或介入,推测是和鸡尾酒药物的作用有关。”
L先生肿瘤临床分期为晚期,国际通用的BCLC分期为C期,中国CNLC分期为Ⅲb期。理论上,治疗应该以靶向+免疫治疗、化疗为主,且按国际指南不适合介入治疗。夏景林教授介绍,免疫治疗一般需三个星期到医院注射一次,期间还需要做一系列检查。一旦用上免疫治疗,患者不是在医院就是在去医院的路上。
基于以上分析,夏景林教授为该例患者采用了鸡尾酒药物作为系统治疗,在鸡尾酒的基础上结合介入和放射治疗,很好地控制了肝内肿瘤、下腔、右心房癌栓和肺转移。
“我想对其他病友、病患家属说,我坚信在未来夏医生会用高尚的医德,精湛的医术救助每个走进他诊室的任何需要帮助的人,他会尽可能地创造一个又一个奇迹!”L先生的家属说道。
图4.夏景林教授团队和患者